血液中のＬＤＬコレステロールの濃度が低い値を示す状態
低ＬＤＬコレステロール血症とは、血液に含まれるＬＤＬ（低比重リポ蛋白〔たんぱく〕）コレステロールの値が低い状態。
明らかな基準の定義はないものの、緩い基準では80mg/dl未満、厳しい基準では25mg/dl未満となっています。
低ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）コレステロール血症を示す疾患は、原発性（一次性）と続発性（二次性）に分類されます。
続発性（二次性）に ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）コレステロールが低値となる疾患としては、バセドウ病や甲状腺（せん）炎を原因とする甲状腺機能高進症、肝硬変、吸収不良症候群、悪性腫瘍（しゅよう）、低栄養が代表的です。
原発性（一次性）に ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）コレステロールが低値となる疾患には、無βリポ蛋白血症、低βリポ蛋白血症、カイロミクロン停滞病があります。
無βリポ蛋白血症は深刻な結果を招くほど脂質濃度が低下する遺伝性疾患
無βリポ蛋白血症は、血液に含まれる脂質濃度が低下して著しい低脂血症を示す、まれな常染色体劣性遺伝疾患。バッセン・コルンツヴァイク症候群、ＭＴＰ（ミクロソームトリグリセライド〔中性脂肪〕転送蛋白）欠損症とも呼ばれます。
アポＢ含有リポ蛋白であるカイロミクロン、ＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）、ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）が血液中に欠損しており、乳児期から著しい低コレステロール血症、および低トリグリセライド（中性脂肪）血症を来します。
原因は、ＭＴＰ（ミクロソームトリグリセライド〔中性脂肪〕転送蛋白）遺伝子の変異です。
ＭＴＰは、肝臓と小腸で合成されたアポ B 蛋白にトリグリセライド（中性脂肪）が転送され、ＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）とカイロミクロン粒子が形成される過程に不可欠。肝臓での ＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）の産生により末梢（まっしょう）組織に必要なコレステロールの輸送がなされ、小腸でのカイロミクロンの形成により脂肪が吸収されます。ＭＴＰの欠損により、トリグリセライド（中性脂肪）と結合しないアポ B蛋白は速やかに分解されて、血液中に分泌されません。
本来なら、トリグリセライド（中性脂肪）と結合したアポＢ蛋白は、ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）と略されるβリポ蛋白、ＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）と略されるプレβリポ蛋白として血液中に分泌され、脂溶性の物質を吸収したり、運搬したりします。従って、血液中にβリポ蛋白、プレβリポ蛋白がないと、脂肪やビタミンＥを始めとした脂溶性ビタミンなど多くの栄養素が臓器や組織に運ばれず、さまざまな症状が起こってきます。
無βリポ蛋白血症の症状はまず乳児期に現れ、発育不全がみられます。脂肪吸収の障害により、授乳開始とともに便に過度の脂肪が含まれる脂肪便という状態になり、便は脂っぽく、悪臭があり、水に浮かびやすくなります。慢性下痢、嘔吐（おうと）も生じます。
また、ビタミンＥを始めとした脂溶性ビタミンの吸収障害により、思春期までに網膜色素変性による夜盲、視野狭窄（きょうさく）、視力低下などの目の症状が生じ、失明する可能性もあります。中枢神経系の損傷による運動失調症や精神遅滞、末梢神経系の損傷による知覚低下や腱（けん）反射消失などが起きる可能性もあります。
未治療のケースでは、30歳前後までに中枢神経系の損傷により、歩行など通常の日常生活に必要な基本的な活動が著しく障害されることもあります。
低βリポ蛋白血症は低ＬＤＬコレステロール血症を示す遺伝性疾患
低βリポ蛋白血症は、低ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）コレステロール血症を示す常染色体優性遺伝疾患。家族性低βリポ蛋白血症とも呼ばれます。
その原因遺伝子として、アポＢとＰＣＳＫ９（プロ蛋白質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型）が知られています。アポＢ変異の大部分は、短縮アポＢを生成し、ＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）の分泌障害と異化促進の結果、血液中のアポＢ濃度が低下します。
人間の遺伝子は、父親由来と母親由来の２つが一組となってできています。ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）受容体やこれを働かせる遺伝子の両方に異常がある場合をホモ接合体と呼び、いずれか一方のみに異常が認められる場合をヘテロ接合体と呼びます。ホモ接合体のみならずヘテロ接合体も、低ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）コレステロール血症を示します。
低βリポ蛋白血症ヘテロ接合体の発症者では、短縮アポＢを生成して、血液中の脂質であるコレステロールの濃度が軽度に低下し、一般に、総コレステロール120mg/dl未満、ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）コレステロール80mg/dl未満を示します。同じ血液中の脂質である中性脂肪（トリグリセライド）の濃度は、正常の値を示します。
低コレステロール血症を示すことを除いて、自覚症状がないことが多いものの、肝臓からのＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）の分泌不全のために、脂肪肝や胆石症の合併が増加することもあります。なお、自覚症状がないケースでは、発育も正常であり、かつ心血管病にかかるリスクが低いため、通常人より長生きするという報告もあります。
低βリポ蛋白血症ホモ接合体の発症者では、より短い短縮アポＢを生成して、血液中の脂質であるコレステロールや中性脂肪（トリグリセライド）の濃度が低下し、一般に、総コレステロール80mg/dl未満、ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）コレステロール20mg/dl未満を示すか、非常に短い短縮アポＢを生成してアポＢ合成が欠損し、無βリポ蛋白血症と類似した症状を示します。
アポＢ合成が欠損した場合の症状は、まず乳児期に現れ、発育不全がみられます。脂肪吸収の障害により、授乳開始とともに便に過度の脂肪が含まれる脂肪便という状態になり、便は脂っぽく、悪臭があり、水に浮かびやすくなります。慢性下痢、嘔吐も生じます。
また、ビタミンＥを始めとした脂溶性ビタミンの吸収障害により、思春期までに網膜色素変性による夜盲、視野狭窄、視力低下などの目の症状が生じ、失明する可能性もあります。中枢神経系の損傷による運動失調症や精神遅滞、末梢神経系の損傷による知覚低下や腱反射消失などが起きる可能性もあります。
また、末梢細胞へのコレステロール供給が低下するために、赤血球は有棘（ゆうきょく）赤血球となります。肝臓からのＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）の分泌不全のため、脂肪肝を示すこともあります。
未治療のケースでは、30歳前後までに中枢神経系の損傷により、歩行など通常の日常生活に必要な基本的な活動が著しく障害されることもあります。
アポＢ合成が欠損した場合は通常、小児期に発見されますが、まれに成人期になって偶然発見されるケースもあります。
カイロミクロン停滞病は遺伝子の異常により、体内でカイロミクロンを合成できなくなる疾患
カイロミクロン停滞病は、小腸でカイロミクロンを合成することができないために、脂肪吸収不良が生じる遺伝性疾患。アンダーソン病とも呼ばれます。
ＳＡＲＡ２遺伝子の異常による非常にまれな疾患であり、常染色体劣性遺伝形式をとると考えられています。
小腸粘膜細胞内の細胞小器官である小胞体では、中性脂肪を分解する酵素のリポ蛋白であるカイロミクロンの分泌は正常に行われるものの、ＳＡＲＡ２遺伝子の異常により、カイロミクロンの合成を行う細胞小器官であるゴルジ体へと、カイロミクロンを輸送することができないために、カイロミクロンが合成できず小腸粘膜細胞内で停滞します。
一方、肝臓における、中性脂肪を分解する酵素のリポ蛋白であるＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）の分泌、合成は損なわれません。
小腸でカイロミクロンが合成できない結果、食事由来の脂肪と脂溶性ビタミンの小腸における吸収が大きく損なわれます。動物性蛋白の摂取不足に伴って、低ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）コレステロール血症を生じることもあります。
カイロミクロン停滞病の症状はまず乳児期に現れ、発育不全がみられます。便に過度の脂肪が含まれる脂肪便という状態になり、便は脂っぽく、悪臭があり、水に浮かびやすくなります。
中枢神経系が損傷し、運動失調症と精神遅滞が起きる可能性もあります。未治療の多くのケースでは、30歳前後までに中枢神経系の障害により、通常の日常生活に必要な基本的な活動が著しく障害されます。
低ＬＤＬコレステロール血症の検査と診断と治療
無βリポ蛋白血症の検査と診断と治療
内科、内分泌・代謝科の医師による診断では、血液検査で血中のコレステロール、トリグリセライド（中性脂肪）の値を測定します。朝食前の空腹時に採血します。
血中の総コレステロールの値が50mg/dl未満、血中のトリグリセライド（中性脂肪）の値が15mg/dl 未満で、特徴的な脂肪便、神経症状、目の症状が認められる場合に、無βリポ蛋白血症と確定します。
鑑別する疾患には、家族性低βリポ蛋白血症、カイロミクロン停滞病（アンダーソン病）、甲状腺機能高進症があります。
内科、内分泌・代謝科の医師による治療では、脂溶性ビタミン、特にビタミンＥのサプリメントを使用し、多量に補充します。
無βリポ蛋白血症は遺伝子異常を背景とし、代謝異常が生涯持続するために治癒しませんが、幼児には１日1000〜2000mg、成人には5000〜10000mgの脂溶性ビタミンを長期にわたって大量に補充することによって、中枢神経系の損傷の発生と進行を遅らせることができます。
消化器症状に対しては、脂肪の摂取、特に長鎖脂肪酸の摂取を制限します。栄養障害に対しては、カイロミクロンを経ずに吸収される中鎖脂肪酸を補充することもあります。
低βリポ蛋白血症の検査と診断と治療
内科、内分泌・代謝科の医師による診断では、血液検査で血中のＬＤＬ（低比重リポ蛋白）コレステロールの低値を確認し、リポ蛋白の電気泳動で短縮アポＢを検出することで、低βリポ蛋白血症と確定します。
低βリポ蛋白血症ホモ接合体の発症者で、アポＢ合成が欠損している場合は、血中の総コレステロール値は25〜45 mg/dlで、そのほとんどはＨＤＬ（高比重リポ蛋白）コレステロール、トリグリセライド（中性脂肪）10 mg/dl未満であることが多く、アポＢは検出感度以下、脂溶性ビタミンA・E・Kも低値を示します。
低βリポ蛋白血症と無βリポ蛋白血症は、家族歴によって鑑別します。低βリポ蛋白血症が常染色体優性遺伝であるのに対し、無βリポ蛋白血症は常染色体劣性遺伝疾患であるので、家族調査で無βリポ蛋白血症との鑑別が可能となります。
内科、内分泌・代謝科の医師による治療では、低βリポ蛋白血症ヘテロ接合体の発症者、および低値であるが検出可能なＬＤＬ（低比重リポ蛋白）を有する低βリポ蛋白血症ホモ接合体の発症者の場合、一般的に何も行ないません。
ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）の欠損する低βリポ蛋白血症ホモ接合体の発症者の場合、無βリポ蛋白血症に対する治療と同様、脂溶性ビタミン、特にビタミンＥのサプリメントを使用し、多量に補充します。
幼児には１日1000〜2000mg、成人には5000〜10000mgの脂溶性ビタミンを長期にわたって大量に補充することによって、中枢神経系の損傷の発生と進行を遅らせることができます。
消化器症状に対しては、脂肪の摂取、特に長鎖脂肪酸の摂取を制限します。栄養障害に対しては、カイロミクロンを経ずに吸収される中鎖脂肪酸を補充することもあります。
カイロミクロン停滞病の検査と診断と治療
内科、内分泌・代謝科の医師による診断では、血液に含まれるコレステロール濃度が低く、食後カイロミクロンの欠損する場合に、腸の粘膜を一部採って特殊な染色を行った上で顕微鏡で調べる腸生検を実施します。
内科、内分泌・代謝科の医師による治療では、脂肪と脂溶性ビタミン（A、D、E、K）のサプリメントを使用し、補充します。
カイロミクロン停滞病は遺伝子異常を背景とし、代謝異常が生涯持続するために治癒しませんが、脂肪と脂溶性ビタミンを補充することにより、中枢神経系に対する損傷の発生と進行を遅らせることができます。