体質の遺伝による脂質異常症の総称
家族性脂質異常症とは、体質の遺伝による脂質異常症（高脂血症）で、いわゆる生まれ付きの疾患。遺伝性脂質異常症、家族性高脂血症とも呼ばれます。
若い時から脂質異常症といわれた人、血縁者に脂質異常症や狭心症、心筋梗塞（こうそく）の発症の多い人は、遺伝性の可能性が高い傾向にあります。一般に、血液に含まれるコレステロールは250mg／dl以上、時には300mg／dl以上と非常に高いことが多く、動脈硬化の進行が早い傾向にあります。
家族性脂質異常症には、家族性高コレステロール血症、家族性複合型脂質異常症、家族性III型脂質異常症などがあります。
家族性高コレステロール血症は、遺伝によって高コレステロール血症を発症する疾患
家族性高コレステロール血症は、遺伝によって、血液の中を流れる脂質成分であるＬＤＬコレステロール（悪玉コレステロール）が異常に増え、高コレステロール血症を発症する疾患。
本来、ＬＤＬコレステロール（悪玉コレステロール）は、肝臓の細胞表面にあるＬＤＬ受容体と呼ばれる蛋白（たんぱく）によって細胞の中に取り込まれ、壊されます。しかし、家族性高コレステロール血症では、ＬＤＬ受容体の遺伝子やこれを働かせる遺伝子に異常があるため、血液中のＬＤＬコレステロール（悪玉コレステロール）が細胞の中に取り込まれないで、血液の中にたまります。
人間の遺伝子は、父親由来と母親由来の２つが 一組となってできています。ＬＤＬ受容体やこれを働かせる遺伝子の両方に異常がある場合をホモ接合体と呼び、いずれか一方のみに異常が認められる場合をヘテロ接合体と呼びます。ホモ接合体のみならずヘテロ接合体も、高コレステロール血症を示します。
家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体の発症者は500人に１人以上、家族性高コレステロール血症ホモ接合体の発症者は100万人に１人以上の頻度で認められ、家族性高コレステロール血症の発症者総数は25万人以上と推定されています。
家族性高コレステロール血症ホモ接合体の発症者は、血清総コレステロール値が生まれ付き非常に高く、平均で713mg/dl程度とされています。家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体の発症者は、平均で338mg/dl程度とされています。健常人は、120～220mg/dlです。
このため、家族性高コレステロール血症ホモ接合体の発症者は、10歳までに、肘（ひじ）や膝（ひざ）などの皮膚に黄色腫（おうしょくしゅ）と呼ばれる黄色いいぼ状の塊が見られます。成長とともに、結節状に盛り上がった黄色腫が肘や膝、手首、尻（しり）、アキレス腱（けん）、手の甲などに多く認められます。
また、幼い時から動脈硬化が進行して、大動脈弁や冠動脈に動脈硬化が進行すると、階段を上がると胸が痛い、苦しいという症状が出ることがあります。小児期に狭心症、心筋梗塞などの命にかかわる疾患を発症することもあります。
家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体の発症者では、重症例で皮膚の黄色腫が見られることがありますが、多くは10歳以後に起きます。
家族性高コレステロール血症は、常染色体優性遺伝性の形で遺伝する可能性があります。父親と母親がともに家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体の場合、４分の１確率でホモ接合体の子供が生まれます。両親のいずれか片方がヘテロ接合体である場合、２分の１の確率でヘテロ接合体の子供が生まれます。
家族性高コレステロール血症は、小児期に皮膚の黄色腫で気付かれ、血液検査で明らかな高コレステロール血症が判明することで診断されます。動脈硬化性疾患の予防を目的としたＬＤＬコレステロール（悪玉コレステロール）を低下させるための治療が必要となります。
家族性複合型脂質異常症は、体質の遺伝により、思春期以降に脂質異常症が出現しやすい疾患
家族性複合型脂質異常症は、血液中の総コレステロールと中性脂肪（トリグリセライド）の両方が高値となる疾患。家族性複合型高脂血症とも呼ばれます。
常染色体優性遺伝の形式を示すとされているものの、疾患を起こす遺伝子は特定されておらず、リポ蛋白リパーゼ（ＬＰＬ）やアポ蛋白など複数の遺伝子異常がかかわっていると見なされています。
その頻度は高く、人口1000人に10人の割合で、つまり人口の約１パーセントにみられます。血液中の脂質を増やす遺伝性疾患の中では、最も多くみられる疾患に相当します。
若年で心筋梗塞を発症することがあり、65歳以下の心筋梗塞患者の基礎疾患として約30パーセントを占めるとされます。
思春期以降に脂質異常症が出現することが多く、過栄養、運動不足などの後天的要因によっても、脂質異常症が誘発されます。ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）コレステロール（悪玉コレステロール）の上昇は、同じ遺伝性疾患である家族性高コレステロール血症に比べると、比較的軽度。
ＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）コレステロールとＬＤＬコレステロール（悪玉コレステロール）の値が上昇するⅡb型脂質異常症を基盤としますが、ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）コレステロール（悪玉コレステロール）の値が上昇するⅡa型脂質異常症や、ＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）コレステロールの値が上昇するⅠⅤ型脂質異常症を示す時があります。
同一家系内に高コレステロール血症、高トリグリセライド血症（高中性脂肪血症）および両者合併型の脂質異常症が混在し、さらに同一者が高コレステロール血症を示したり、高トリグリセライド血症（高中性脂肪血症）を示したりするという特徴があります。
通常、小児期には症状はありません。ＬＤＬコレステロール（悪玉コレステロール）の上昇が、家族性高コレステロール血症に比べると、比較的軽度のためです。
脂質異常症はそれ自身自覚症状はありませんが、将来、心筋梗塞などの動脈硬化症を引き起こす疾患であることを十分認識し、もし検診などで指摘されたら、放置せずに内科、内分泌・代謝科を受診し、適切な治療を受けることが勧められます。
家族性Ⅲ型脂質異常症は、遺伝子異常が原因で脂質異常症を発症する疾患
家族性Ⅲ型脂質異常症は、遺伝によって、血液に含まれるコレステロールとトリグリセライド（中性脂肪）が高くなる脂質異常症（高脂血症）の一つ。家族性Ⅲ型高脂血症、Ⅲ型高リポ蛋白血症、アポリポ蛋白質Ｅ欠乏症、アポリポ蛋白質Ｅ欠損症、ブロードβ病とも呼ばれます。
まれな疾患で、１万人に２〜３人くらいと発症する頻度は低いものの、女性よりも男性に発症する傾向があり、男性は比較的若い年代に発症します。
常染色体劣性遺伝により家族性Ⅲ型脂質異常症を受け継いだ人は、生活習慣とは関係なく、脂質異常症になりやすいと考えられています。脂質異常症に伴って、若年期にアテローム性動脈硬化症を発症するリスクが高くなります。
一般に、20歳以下では症状が起こらないとされるものの、若年で冠状動脈硬化症や末梢（まっしょう）動脈硬化症を発症しやすく、進行すると狭心症や心筋梗塞、脳梗塞、下肢の動脈が狭くなる末梢血管疾患、間欠性跛行（はこう）、下肢の壊疽（えそ）に対するリスクも高くなります。そのほか、肥満、糖尿病を合併するリスクも高くなります。
肘や膝、手の甲、手首、などの皮膚に、黄色腫と呼ばれる黄色いいぼ状の塊が見られることもあります。黄色腫は、血液中のリポ蛋白という脂質成分と蛋白の結合物を取り込んで、脂肪分をためたマクロファージ由来の泡沫（ほうまつ）細胞が集合したものです。
両親のうちのどちらかに家族性Ⅲ型脂質異常症がある場合、子供に50パーセントの確率で遺伝します。両親とも家族性Ⅲ型脂質異常症を持っている場合、子供には75パーセントの確率で遺伝します。ただし、家族性Ⅲ型脂質異常症を持つすべての人が、親が同じ問題を持っているとわかっている訳ではありません。狭心症、心筋梗塞などの冠状動脈疾患の家族歴があるとだけ考えている可能性があります。
コレステロールもトリグリセライド（中性脂肪）も水に溶けないので、アポ蛋白という特殊な蛋白質に付着して血液中を運ばれています。このコレステロールやトリグリセライド（中性脂肪）とアポ蛋白の結合物をリポ蛋白といいます。
リポ蛋白にはいくつかの種類があり、比重によりカイロミクロン（キロミクロン）、ＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）、ＩＤＬ（中間比重リポ蛋白）、ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）、ＨＤＬ（高比重リポ蛋白）、ＶＨＤＬ（超高比重リポ蛋白）などがあります。
家族性III型脂質異常症は、肝臓の受容体への結合能を欠くアポ蛋白Ｅ２の遺伝子を両親から受け継いでいることを基盤として、まれにアポ蛋白Ｅの欠損によって発症します。
肝臓へのカイロミクロン（キロミクロン）やＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）、ＩＤＬ（中間比重リポ蛋白）の取り込みが阻害された結果、血液中を流れ続ける状態が継続します。カイロミクロンやＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）などに含まれるトリグリセライド（中性脂肪）は、血液中を流れ続けている内に、脂肪組織や筋肉の毛細血管内皮細胞表面に存在するリポ蛋白リパーゼにより分解され、粒子サイズが小さくなってレムナントリポ蛋白の蓄積が起こり、高レムナントリポ蛋白血症を発症します。また、高ＩＤＬ血症を発症します。
家族性脂質異常症の検査と診断と治療
家族性高コレステロール血症の治療
内科、内分泌・代謝科の医師による治療では、食餌（しょくじ）療法、運動療法に加えて、薬物療法を行ないます。
食餌療法では、脂肪やコレステロールの少ない食事を摂取します。運動療法では、軽い有酸素運動を行ないます。
薬物療法では、スタチンを始めとする脂質低下剤を使用します。薬剤の効果が十分でない場合が多く、効果が足りなければエゼチミブなどのコレステロール吸収阻害剤、プロブコールなどのコレステロール異化促進剤を使用します。
それでも効果が足りない場合に、ＬＤＬアフェレシスという体外循環を用いてＬＤＬコレステロール（悪玉コレステロール）を取り除くことができる治療法を行ないます。これは、機械装置を使って血液からＬＤＬコレステロール（悪玉コレステロール）を直接除去する方法で、動脈硬化の進行を遅くすることができます。１～２週間に１回の頻度で、一生、続ける必要があります。
家族性高コレステロール血症ホモ接合体の発症者に対して、ＬＤＬアフェレシスの導入が遅れると心筋梗塞で死亡する場合もあり、ベッド上で治療の時間中、安静にできるようになる４歳～６歳には治療を始めることが望まれます。治療法の一つとして、 生体肝移植が選択される場合もあります。
適切な治療を行わない場合、予後は極めて不良です。
家族性複合型脂質異常症の検査と診断と治療
内科、内分泌・代謝科の医師による診断では、まず身体診察を行い、家族歴について質問します。次に血液検査を行ない、ＬＤＬコレステロール（悪玉コレステロール）、またＨＤＬコレステロール（善玉コレステロール）の値を測定するとともに、中性脂肪（トリグリセライド）、小型ＬＤＬコレステロール（超悪玉コレステロール）、アポ蛋白Ｂの測定を行ないます。食後９時間から12時間の空腹時に採血します。
大抵の場合、ＬＤＬコレステロール（悪玉コレステロール）と中性脂肪（トリグリセライド）の値が上昇しており、ＨＤＬコレステロール（善玉コレステロール）の値は平均値よりも低下しています。また、小型ＬＤＬコレステロール（超悪玉コレステロール）の存在により、アポ蛋白Ｂの値が上昇しています。
内科、内分泌・代謝科の医師による治療では、食餌療法、運動療法、薬物療法を行ないます。家族性複合型脂質異常症は遺伝子異常を背景とし、代謝異常が生涯持続するため、治療の目的は疾患を完治させることではなく、心臓疾患のリスクを軽減させることです。
食餌療法では、欧米風の高カロリー食品やコレステロール値の高い食品、脂分の多いファーストフードの過剰な摂取を制限します。そして、野菜や果物、魚といった低カロリー食や低脂肪食、低炭水化物食を中心とした食生活に切り替えます。
運動療法では、積極的にウォーキングや水中歩行などの適度な有酸素運動を行ないます。適切な体重の維持につながるばかりか、適度な運動を行なうことで基礎代謝の向上効果が期待できます。
また、喫煙、ストレス、過労、飲酒、睡眠不足など生活習慣全般の見直しも、改善法として効果的です。
薬物療法では、一般にスタチン系薬剤と呼ばれているＨＭＧ‐ＣｏＡ還元酵素阻害薬を使います。この種類の薬は、コレステロールの合成を抑制するもので、ＬＤＬコレステロール（悪玉コレステロール）の値を低下させます。
症状に応じて、フィブラート系薬剤のベザフィブラートやフェノフィブラートを使います。この種類の薬は、中性脂肪の合成を阻害するものです。オメガ３系多価不飽和脂肪酸のエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）製剤やドコサヘキサンエン酸（ＤＨＡ）製剤を使うこともあります。
そのほか、ニコチン酸、胆汁酸陰イオン交換樹脂を使うこともあります。胆汁酸陰イオン交換樹脂は、特に食事療法と併用した場合に、ＬＤＬコレステロール（悪玉コレステロール）の値を効果的に低下させます。
血液中の脂質レベルが高すぎるため、医療的な治療を施しても心臓発作の可能性を大幅に低めることはできない場合があります。こういった場合、治療を行ってもリスクは高いままです。
家族性Ⅲ型脂質異常症の検査と診断と治療
内科、内分泌・代謝科の医師による診断では、血液検査で血中のコレステロール、トリグリセライド（中性脂肪）の値を測定します。朝食前の空腹時に採血します。
トリグリセライド（中性脂肪）、 総コレステロールの両方が高値にかかわらず、ＬＤＬコレステロール（悪玉コレステロール）が低値、かつＲＬＰコレステロール（レムナント様リポ蛋白コレステロール）が異常高値であることを確認すると、家族性III型脂質異常症が疑われます。また、リポ蛋白の電気泳動で、ＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）からＬＤＬ（低比重リポ蛋白）への連続性のブロードβパターンを示すことを確認し、アポ蛋白の等電点電気泳動で、アポ蛋白Ｅの異常、アポ蛋白Ｅの欠損などを確認することで、家族性III型脂質異常症と確定します。
内科、内分泌・代謝科の医師による治療では、食餌療法、運動療法、薬物療法を行ないます。家族性III型脂質異常症は遺伝子異常を背景とし、代謝異常が生涯持続するため、根治療法はなく長期の治療が必要ながら、治療によく反応することから早期診断と早期治療が重要です。
食餌療法では、欧米風の高カロリー食品やコレステロール値の高い食品、脂分の多いファーストフードの過剰な摂取を制限します。そして、野菜や果物、魚といった低カロリー食や低脂肪食、低炭水化物食を中心とした食生活に切り替えます。
運動療法では、積極的にウォーキングや水中歩行などの適度な有酸素運動を行ないます。適切な体重の維持につながるばかりか、適度な運動を行なうことで基礎代謝の向上効果が期待できます。
また、喫煙、ストレス、過労、飲酒、睡眠不足など生活習慣全般の見直しも、改善法として効果的です。
薬物療法では、ＲＬＰコレステロール（レムナント様リポ蛋白コレステロール）の低下作用が最も強力なフィブラート系薬剤（中性脂肪合成阻害薬）を第一選択として使用します。スタチン系薬剤やエゼチミブも有効です。