性染色体の構造異常、また、それが原因で引き起こされる先天性障害
性染色体異常とは、性染色体の構造異常、また、それが原因で引き起こされる先天性障害。
性染色体は、女性ではＸＸ、男性ではＸＹの２本で１対をなしています。しかし、性染色体異常では、染色体が１本欠如しているモノソミーや、染色体が過剰となっているトリソミーなどが現れます。
モノソミーとしては女性のみに発現するターナー症候群があり、Ｘ染色体の片方が一部もしくはすべて欠損しています。
染色体過剰としては、男性のみに発現するクラインフェルター症候群、女性のみに発現するＸＸＸ症候群、男性のみに発現するＸＹＹ症候群があります。
ターナー症候群は２本で対をなしている性染色体が１本になることが原因で、引き起こされる先天性障害
ターナー症候群の女性の場合の典型的な例は、45Ｘであり、Ｘが１つしかないものです。また、Ｘ染色体が２本あるのに先が欠けていたり、時には小さなＹ染色体の一部を持っていたり、46ＸＸと45Ｘとが混ざり合っているモザイクを持つなど要因はさまざまです。
ターナー症候群の発生頻度は、1000～2000人に１人と推定されています。先天的な疾患の中では、かなり多いほうといえるでしょう。しかも、この染色体構造を持っていると圧倒的に流産の確率が上がり、生きて生まれることはできませんので、受精卵の段階での発生数はかなりであろうと考えられます。
ターナー症候群という疾患名は1938年、これを初めてきちんとまとめたアメリカの内科医ヘンリー・ターナーの名前に由来します。それから約20年後の1959年、染色体の検査が開発されてＸ染色体の一部欠落が原因と判明して以後、ターナー症候群は染色体検査できちんと診断でき、幅広く見付けられるようになりました。
その最も大きな特徴は、背が低いことです。ほかにも、首の回りの皮膚がたるんでいるためにひだができる翼状頸（よくじょうけい）、ひじから先の腕が外向きになる外反肘（がいはんちゅう）、乳房が大きくならない、初潮が来ないといった二次性徴欠如などの特徴があります。Ｘ染色体が少ないために、女性ホルモンや卵巣を作る能力が劣り、大人になっても女性らしい体つきになりにくい傾向があります。
ただ、症状にも個人差は大きく、例えば二次性徴に関して、中学生になっても性の発達がみられない女性が多い一方、ほぼ正常に二次性徴が現れるターナー症候群の女性もいます。中学生くらいまでは、低身長以外、あまり気になる症状がない女性も多くいます。
また、合併症として、後天的に治療を要する症状が出てくる場合もあります。中耳炎、難聴、骨粗鬆（こつそしょう）症、糖尿病などがその例で、思春期年齢以降に起こることがあります。
しかし、この疾患は染色体異常が原因のため、今のところ疾患そのものを治す方法はありませんが、成長ホルモン治療で身長は改善し、二次性徴も女性ホルモン剤の使用で治療が可能です。
年齢により、小児科、婦人科、あるいは内分泌内科での検査が勧められます。
ターナー症候群の検査と診断と治療
早期発見が重要です。性染色体モノソミーに相当するターナー症候群という体質を正しく理解する時間的余裕が、本人と家族に得られます。背が低いのを少しでも高くしてほしいという女性に対して、よりよい治療成績も得られます。ターナー症候群における低身長症は成長速度が遅いわけですので、発見が遅れれば遅れるほど標準的な身長との差は開いて、せっかく治療しても取り戻すことが難しくなってきます。
また、低身長症の裏に重大な疾患が隠されていた場合、それを早い段階で見付けて、早く治療することが大事です。成長を促すホルモンを出す脳や甲状腺（せん）、あるいは栄養を体に活かす役割を担う心臓、腎（じん）臓、肝臓、消化器官そのものに異常がある場合は、一刻も早くその元凶を治していかなければなりません。
ターナー症候群の日本人女性は成長ホルモン治療を受けなかった場合、最終身長が平均139センチなので、治療希望の人には早期発見、早期治療は極端な低身長を防ぎ、最終身長を平均身長に近付ける上で効果がみられています。
小児科、婦人科、内分泌内科の診断で、特徴的な症候により疑い、染色体検査でターナー症候群であることが確定すれば、そのすべての人に成長ホルモン治療が公費でできます。
成長ホルモン治療の方法は、自己注射方法で、家庭で注射を行います。そのため、医師の適切な指示により注射をすることが必要です。年齢に応じ、夜寝る前に毎日、あるいは２日に１回注射をします。小さいうちは、親などが注射をし、自分でできるようになれば本人が行います。注射針はとても細く、痛みは少ないので心配ありません。
成長ホルモン注射は基本的に、最終身長に達するまで続けることが必要です。具体的には、年間成長率が１センチになった時か、手のレントゲンで骨端線が閉じる時まで、すなわち15〜16歳ころまで続けることになります。しかし、思春期の早い遅い、性腺刺激ホルモン分泌不全の有無によって治療期間が異なり、20歳を過ぎることもあります。
身長の伸びの程度もさまざまな条件が関係してきますが、一般的にホルモン不足が重症なほど成長率も高いといえます。
成長ホルモン治療ではまれに、副作用がみられることもあります。注射した部位の皮膚が赤くなったり、かゆくなったり、へこむこともあります。同じ部位ばかりに注射するのでなく、毎回注射する部位を変えることが重要です。
身長が伸びるのに伴って、関節が痛むこともあります。多くはいわゆる成長痛で、一時的なもので心配いりません。しかし、股（こ）関節の痛みが強い時や長時間続く時は、大腿骨（だいたいこつ）骨頭すべり症なども疑う必要があります。
一時期、成長ホルモン治療と白血病発症との関連性が心配されましたが、現在ではその関連性は否定されています。原則として安全な治療薬ですが、治療中はもちろん、治療後も定期的に検査を行うなど、副作用がないかを医師が調べる必要があります。
クラインフェルター症候群は男性の性染色体にＸ染色体が１つ以上多いことが原因で、引き起こされる先天性障害
クラインフェルター症候群は、男性の性染色体にＸ染色体が１つ以上多いことで、女性化とみられる特徴を生じる一連の症候群。
1942年に、ハリー・クラインフェルターによって初めて紹介された性染色体異常です。
通常の男性の性染色体ＸＹ、通常の女性の性染色体ＸＸに対して、クラインフェルター症候群の男性の性染色体はＸ染色体が１つ多いＸＸＹとなっています。一般に染色体すべてを総合して、47, ＸＸＹと表現されます。また、Ｘ染色体が２つ以上多い48, ＸＸＸＹ、49, ＸＸＸＸＹや、48, ＸＸＹＹ、さらに46, ＸＹ／47, ＸＸＹのモザイク型もあります。
細胞分裂期の性染色体不分離で過剰に生じたＸ染色体が、クラインフェルター症候群の原因です。過剰に生じたＸ染色体の由来は、父母半々とされており、高齢出産がその一因とされています。
クラインフェルター症候群の80〜90パーセントを占めるＸＸＹ染色体の発生頻度は、新生児の男児1000人から2000人に１人とされ、決して珍しい異常ではありません。
過剰に生じたＸ染色体が多いほど、障害の傾向も強くなります。しかし、Ｘ染色体の数の異常があればクラインフェルター症候群の症状が高確率で出るわけではなく、Ｘ染色体が１つ以上多い組み合わせの染色体を持ちながら症状が全く出ないケースのほうが多く認められます。
アンドロゲン不応症と似通っていますが、アンドロゲン不応症は染色体異常ではなく、男性ホルモンの受け皿が働かないために、男性への性分化に障害が生じる先天性の疾患群であり、別の疾患です。
クラインフェルター症候群の男児は、通常の男性器を持って生まれ、幼児期、学童期には特に症状はみられず、ほぼ正常な第二次性徴的変化を認めます。しかしながら、第二次性徴ごろから胴体の成長が止まる一方で、首や手、足などが成長するため、肩幅が狭く高身長で、手足の長い細身の体形になる人が多いとされます。
原発性の性腺（せいせん）機能低下症（高ゴナドトロピン性性腺機能低下症）を示すために、思春期から精巣の発達が進まず、精巣が小さいために無精子症となります。そのため、正常な勃起（ぼっき）能力と射精能力などの完全な性能力を持ちながら、男性不妊となります。
そのほか、ひげや恥毛の発育不全、乳腺（にゅうせん）がいくらか発達した女性化乳房、腹壁脂肪過多、筋力低下、性欲低下、骨密度の低下など多彩な症状を示します。男性乳がんやメタボリック症候群、糖尿病などを成人期に発症しやすい体質も伴います。さらに、男性ホルモン不足による更年期障害や骨粗鬆（こつそしょう）症を中年以降に発症しやすい体質も伴います。
発語の障害、言語の障害の可能性も高く、これが学校や社会での学習障害の原因となります。性自認は大多数が通常男性ですが、性同一性障害を伴う人もいます。
なお、46, ＸＹ／47, ＸＸＹのモザイク型で正常なＸＹの染色体が混在するタイプの場合には、少ないながらも精巣内で精子形成も認められ、子供を持つことができる人もいます。
外見上からの診断が難しく、思春期前にクラインフェルター症候群と診断されるのは、10パーセントに満たないともされています。多くは成人となり、男性不妊の原因精査によって診断されています。
クラインフェルター症候群の検査と診断と治療
小児科、ないし内分泌科の医師による診断では、通常、血液を用いた染色体検査を行い、クラインフェルター症候群と確定します。
また、血液検査を行い、男性ホルモンのテストステロンの低値、黄体化ホルモン（ＬＨ）と卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）高値を確認します。精液検査を行い、無精子症または極乏精子症を確認します。
小児科、内分泌科の医師による治療では、テストステロン補充療法を行います。通常、一生涯継続することになります。思春期に治療開始できた場合、正常な第二次性徴の発達など、良好な効果が期待できます。
男性不妊症に対する治療として、卵細胞質内精子注入法を行うと、健常児の出産も可能になってきています。
ＸＸＸ症候群は女性だけにみられる性染色体異常で、言葉の障害や運動機能の遅れがみられる先天性障害
ＸＸＸ症候群は、染色体異常のうちの性染色体異常の疾患で、女性にだけ起こる先天的な疾患群。トリプルＸ症候群、スーパー女性、超女性とも呼ばれます。
ＸＸＸ症候群の女性の場合は、性染色体がＸＸＸと１本多く、女性約1000人に１人の割合で生まれるといわれます。
正確な原因は不明ですが、減数分裂の際に２対の染色体が分裂し損なってＸが１つ多い卵子もしくは精子を作り出す、もしくは減数分裂後の受精段階で、胎児の前身の胎芽の細胞分裂でＸが１つ多くなることで起こるとされます。母親の高齢出産で、ＸＸＸ症候群の新生児女児が生まれる頻度が高いともいわれています。
このＸＸＸ症候群は、パトリシア・ジェイコブズらがイギリスのスコットランドで、染色体構成47ＸＸＸを持つ２人の女性を見付け、1961年に最初に報告しました。
染色体構成47ＸＸＸを持つ新生児女児のほとんどは、ＸＸＸ症候群の症状をいくつかしか持っていないか、全く持っていません。
新生児女児のほとんどは、身体的には誕生時から正常に発育します。ただし、誕生時の平均体重値は、正常な染色体を持つ女児よりわずかに低くなっています。８歳までは、正常な染色体を持つ女児よりやや身長の伸びが速く、最終的に２、３cm高くなり、高身長で手足の長い細身の体形になる人が多いとされます。
ほとんどは、性関連と性ホルモン条件に関して、正常な染色体を持つ女児と違いはありません。外陰部や卵巣、子宮、膣（ちつ）に異常はなく、一般的な胸部、体毛の成長、そして第二次性徴も普通に現れます。妊娠、出産も可能で、その子供の大部分は正常な染色体を持って生まれます。
染色体構成47ＸＸＸを持つ女児のほとんどは、通常の知能、もしくは低くても通常の範囲の知能を持っています。しかし、その多くは、言葉の障害や学習障害を持ち、運動機能や感情の発達の遅れがみられます。数は少ないものの、軽い知的障害を持っていることもあります。
なお、ＸＸＸ症候群の症状の現れは人によって大きく異なり、筋緊張低下によって上まぶたにしわが寄ったり、小指が短く内側に曲がった斜指症がみられることがあります。中には、発作や、腎臓（じんぞう）を含む泌尿生殖器の奇形など、より深刻な状態がみられることもあります。
普通、ＸＸＸ症候群のほとんどは、治療の必要はありません。
ＸＹＹ症候群は男性だけにみられる性染色体異常で、背が高く、言語発達の遅れがみられたりする先天性障害
ＸＹＹ症候群は、染色体異常のうちの性染色体異常の疾患で、男性にだけ起こる先天的な疾患群。スーパー男性症候群、スーパー男性、超男性、Ｙ過剰男性とも呼ばれます。
ＸＹＹ症候群の男性の場合は、性染色体がＸＹＹと１本多く、47ＸＹＹということになります。性染色体が３本ある異常で、性染色体トリソミーにも該当します。トリソミーとは、３本という意味です。
47ＸＹＹの完全型のほか、性染色体異常の細胞と通常の細胞が混在する47ＸＹＹ／46ＸＹのモザイク型もありますが、大半が完全型です。
ＸＹＹ症候群の男性は、約1000人に１人の割合で生まれるといわれます。
正確な原因は不明ですが、減数分裂の際に２対の染色体が分裂し損なってＹが１つ多い卵子もしくは精子を作り出す、もしくは減数分裂後の受精段階で、胎児の前身の胎芽の細胞分裂でＹが１つ多くなることで起こるとされます。
ＸＹＹ症候群の男性は身長が高くなるのが特徴といわれ、出生時の身長は平均的なので、思春期に急速に伸びると考えられます。これは、Ｙ染色体にあって身長を高くするＳＨＯＸ （身長伸長蛋白〔たんぱく〕質）遺伝子が二重に働き、身長伸長蛋白質が多く作られるためと考えられます。
知能指数がほかの家族よりやや低い傾向があり、軽い言語発達の遅れがみられたりします。軽度の行動障害、多動性、注意欠陥障害、および学習障害を来すこともあります。
男性ホルモンの一種であるテストステロンのレベルは、先天的にも後天的にも一般の男性と同じ値で、精子の造成機能にやや難があり精子の数が少ないものの、子供を作ることは可能です。
ＸＹＹ症候群の男性のほとんどは、原則として知能と生殖能力は正常で、一般の人と変わりはありません。障害が全くないこともあり、本人も家族も気が付かないまま通常に学校を卒業し、通常に就職し、通常に結婚して、一生を通じて全く気が付かないこともあります。性染色体は１本多いトリソミーになっても不活性化し、症状が軽くなるためです。
一説によると、ＸＹＹ症候群の男性は男性としての特徴が極端に出て、背が高くて、攻撃的、または活動的な性格になりやすく、この性格が良い方向に向かえば成功者になる確率が高くなる一方、悪い方に向かえば犯罪に結び付くこともあるとされています。この説に対しては、現在では否定的な意見が多いようです。
1960年代のアメリカでは、1966年にシカゴの看護婦寮に押し入り８人の女性を殺害した事件など、いくつかの殺人事件の犯人が47ＸＹＹの染色体構成を持つ男性だったという報告があり、注目を集めました。
このため、要注意の染色体異常であるというイメージが広まり、47ＸＹＹ型の男性に対する偏見、差別が生まれました。しかし、現在では、検査ミスであったと判明し、ＸＹＹ症候群の男性と犯罪との関連性は否定されています。
ＸＹＹ症候群の男性のほとんどは、普通に日常生活を送っていますので、治療の必要はありません。